ДляЖенс эстри крем вагинальный 1мг/г 15г

Препарат ДляЖенс® эстри принадлежит к группе лекарственных средств, называемых вагинальной заместительной гормональной терапией (ЗГТ). Препарат содержит женский гормон эстриол (эстроген).

1. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): лечение атрофии слизистой оболочки 
нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе;
2. пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при 
проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом;
3. в качестве вспомогательного диагностического средства при подозрительном результате мазка из шейки матки на онкоцитологию (ПАП-тест, класс III) у женщин в менопаузе при обнаружении аномальных клеток на фоне атрофических изменений.

1. Гиперчувствительность к эстриолу и/или к любому из вспомогательных веществ препарата;
2. диагностированный, в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы (РМЖ);
3. диагностированные эстрогенозависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия);
4. кровотечение из влагалища неясной этиологии;
5. нелеченая гиперплазия эндометрия;
6. наличие венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
7. подтвержденные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III и т.д.);
8. артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения; или продромальные состояния (в том числе транзиторная ишемическая атака, стенокардия);
9. заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;
10. порфирия;
11. беременность и период грудного вскармливания.

T=+(02-25)C

Гиперплазия и рак матки (эндометрия)

У женщин с сохраненной (интактной) маткой при длительной монотерапии эстрогенами риск возникновения гиперплазии и рака матки (эндометрия) повышается.

Уровень эстриола в крови при применении крема ДляЖенс эстри 2 раза в неделю соответствует диапазону, нормальному для постменопаузального периода.

Показатели системной экспозиции эстриола, содержащегося в креме ДляЖенс эстри, при дозировании в режиме 2 раза в неделю остаются близкими к диапазону, нормальному для постменопаузального периода. Не рекомендуется добавление к лечению прогестагена. Безопасность для матки (эндометрия) длительного (более 1 года) или многократного применения эстрогенов внутрь влагалища окончательно не установлена. Поэтому при повторном лечении необходимо не менее 1 раза в год проводить оценку его эффективности.

Необходимо соблюдать осторожность, если Вам удалили матку из-за эндометриоза (особенно, если в Вашем организме наблюдается остаточный эндометриоз), поскольку неконтролируемое применение эстрогенов может привести к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза.

Сообщите врачу в случае появления или продолжающегося кровотечения из половых путей. Ваш врач назначит соответствующее обследование для исключения злокачественных новообразований эндометрия (включая гистологическое исследование - биопсию эндометрия).

Не превышайте суточную дозу 0,5 мг 1 раз в сутки для предупреждения стимуляции эндометрия и не применяйте эту дозу более 4 недель.

Рак молочной железы (РМЖ)

Данные исследований указывают на отсутствие дополнительного риска развития рака молочной железы у женщин, у которых не было рака молочной железы, при введении низких доз эстрогенов внутрь влагалища (интравагинально).

Неизвестно провоцирует ли интравагинальное применение низких доз эстрогенов рецидив онкологических заболеваний молочной железы или нет.

Регулярно проверяйте свою грудь. Обратитесь к врачу, если Вы заметили какие-либо изменения в своей груди, такие как:

- ямочки на коже;

- изменения в соске;

- любые образования, которые Вы можете увидеть или пощупать.

ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами, приводит к повышению плотности молочной железы при маммографии, что может оказать негативное влияние на рентгенологическую диагностику рака молочной железы. Результаты клинических исследований показывают, что вероятность увеличения маммографической плотности у пациенток, проходивших терапию эстриолом, была ниже, чем у пациенток, получающих другие типы эстрогенов.

Результаты исследований, в том числе, исследования "Инициатива по охране здоровья женщин (WHI)", показали повышение риска развития РМЖ у женщин, получающих ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами, которое проявляется примерно через 3 года терапии.

Исследование WHI не выявило повышение риска рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, получающих только эстроген.

Риск диагностирования рака молочной железы ненамного увеличен и значительно ниже, чем у женщин, применяющих комбинированную ЗГТ (эстроген+прогестаген).

Рак яичников

Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак молочной железы. При ГЗТ только эстрогеном или комбинацией эстрогена с гестагеном (не менее 5 лет) наблюдалось небольшое увеличение риска рака яичников, который уменьшался с течением времени после прекращения ЗГТ.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Тромбоз - это состояние, при котором образуются кровяные сгустки (тромбы), которые могут закупорить кровеносный сосуд. Тромбы иногда образуются в глубоких венах ног (тромбоз глубоких вен). Если такой тромб оторвется от стенки вены, где он образовался, то он может закупорить ветви сосудов легких, вызвав так называемую тромбоэмболию легочной артерии. Это может привести к летальному исходу.

Необходимо немедленно обратиться к врачу, если Вы заметите возможные признаки тромбоза.

Риск образования тромбов в венах примерно в 1,3 - 3 раза выше при применении ЗГТ, особенно в течение первого года применения ЗГТ.

Риск развития ВТЭ повышен при нарушениях свертываемости крови. Сообщите врачу, если у Вас имеются нарушения свертываемости крови, поскольку ЗГТ может повышать риск развития ВТЭ.

Факторы, повышающие риск развития тромбоэмболии:

- если Вы принимаете эстрогены;

- пожилой возраст;

- если Вам требуется оперативное вмешательство, или Вы малоподвижны в связи с травмой или заболеванием. Возможно Вам потребуется прекратить применение препарата ДляЖенс эстри за 4-6 недель до операции или в течение периода сниженной двигательной активности. Если Вам необходимо будет прекратить применение препарата ДляЖенс эстри, уточните у врача, когда Вы сможете возобновить его применение;

- если у Вас избыточный вес;

- если Вы беременны;

- если Вы недавно родили;

- если у Вас заболевание, поражающее иммунную систему (системная красная волчанка);

- если у Вас диагностировали рак.

Если Вы применяете препарат ДляЖенс эстри по показанию "Пред- и послеоперационная терапия при хирургических вмешательствах влагалищным доступом", посоветуйтесь с врачом о профилактических мерах для предупреждения тромбозов.

Если у Вас не было тромбоэмболических нарушений, но есть родственники первой степени родства, у которых был тромбоз в молодом возрасте, пройдите обследование на выявление тромбофилических нарушений (скрининг позволяет выявить только часть тромбофилических дефектов, ведущих к тромбофилии). ГЗТ противопоказана при нарушении свертываемости крови (тромбофилических состояниях): если обнаруживается тромбофилический дефект, отличный от тромбоза у родственников, или если дефект "серьезный" (например, дефицит антитромбина III, протеина С, протеина S или сочетание этих дефектов).

Сообщите врачу, если Вы длительное время принимали антикоагулянты (препараты, разжижающие кровь). Ваш врач примет решение о необходимости применения заместительной гормональной терапии.

Следует прекратить прием препарата и немедленно проконсультироваться с врачом, если Вы заметили возможные признаки тромбоэмболии: отек или болезненность по ходу вены нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка, внезапная слабошь или потеря чувствительности в любой части тела.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Нет данных, свидетельствующих, что ЗГТ комбинированными препаратами или терапия только эстрогеном могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

Абсолютный риск ИБС несколько увеличивается при ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами у пациенток старше 60 лет.

Исследования не подтвердили повышенный риск развития ишемической болезни сердца у женщин с удаленной маткой и получающих монотерапию эстрогенами.

Ишемический инсульт

При терапии эстрогенами повышается риск ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не зависит от возраста или времени, прошедшего с начала менопаузы. Однако, поскольку риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, с возрастом повышается (см. раздел 4 листка-вкладыша).

Одновременное применение препаратов для лечения гепатита С

Если Вы получаете комбинированную терапию омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром и дасабувиром с рибавирином или без него и в сочетании с эстрогеном, смотрите информацию о повышении активности печеночного фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ) в разделе "Другие препараты и препарат ДляЖенс эстри".

Другие состояния

- Если у Вас проблемы с сердцем или почками, Ваш врач должен тщательно осмотреть Вас, поскольку эстрогены могут вызвать задержку жидкости, приводящую к отекам.

- Если у Вас уже есть повышенный уровень триглицеридов (тип жиров в крови), Ваш врач должен внимательно наблюдать за Вами во время заместительной терапии эстрогенами или ГЗТ. Сообщалось о редких случаях значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови (гипертриглицеридемия), приводящих к воспалению поджелудочной железы (панкреатит) при заместительной терапии эстрогенами.

- Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к увеличению общего уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы. Возможно повышение концентраций других связывающих белков в плазме крови, например, кортикостероидсвязывающего глобулина, глобулина, связывающего половые гормоны, ангиотензиноген/субстрат ренина, альфа-1- антитрипсина, церулоплазмина).

Когнитивная функция на фоне ЗГТ не улучшается. Имеются данные о повышенном риске возможной деменции (старческое слабоумие) у женщин, начавших комбинированную ЗГТ или монотерапию эстрогенами в непрерывном режиме после 65 лет.

Препарат ДляЖенс эстри не является средством контрацепции.

Дети и подростки

Применение препарата ДляЖенс эстри у детей и подростков до 18 лет не показано.

Препарат ДляЖенс эстри содержит цетиловый спирт и стеариловый спирт

В состав препарата входят цетиловый спирт и стеариловый спирт, которые могут вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Действующим веществом препарата является эстриол – аналог естественного женского гормона эстриола. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы.

Наиболее эффективно применение эстриола для терапии нарушений со стороны мочевыводящих и половых путей (например, атрофического вагинита). При атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей эстриол индуцирует нормализацию эпителия влагалища, шейки матки и мочеиспускательного канала, способствуя, таким образом, восстановлению нормальной микрофлоры и pH влагалища. В результате чего повышается сопротивляемость эпителия мочевыводящих и половых путей к инфекции и воспалению; уменьшается сухость слизистой оболочки и зуд во влагалище, болезненность при половом акте, вероятность возникновения инфекций влагалища и мочевыводящих путей; терапия эстриолом способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи.
В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия (в ядрах клеток эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени). 

Предполагается, что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений «отмены».

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): лечение атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе 1 аппликация (0,5 мг эстриола) в сутки интравагинально, в течение первых 2-3 недель (максимально 4 недели) с последующим постепенным снижением дозы, основываясь на облегчении симптомов, до достижения поддерживающей дозы - по 0,5 мг (1 аппликация) 2 раза в неделю.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы
Симптомами передозировки могут быть тошнота, рвота, напряженность в молочных железах и вагинальные кровотечения.
Лечение
Специфического лечения нет. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию.

Нежелательные реакции, связанные с системной ЗГТ
Установлена связь развития следующих рисков с проведением системной ЗГТ, и эти риски в меньшей степени относятся к препарату ДляЖенс эстри, при применении которого системная экспозиция эстриола при приеме 2 раза в неделю остается близка к диапазону, нормальному для постменопаузального периода.
Рак яичников
Применение системной ЗГТ связано с некоторым повышением риска заболевания раком яичников (см. раздел 4.4).
Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований показывает повышенный риск развития рака яичников у женщин, которые в настоящее время получают системную ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не получали ЗГТ (ОР 1,43, 95% ДИ 1,31-1,56). 
Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, получающих ЗГТ в течение 5 лет, возникает 1 дополнительный случай на каждые 2000 женщин. Приблизительно у 2-х из 2000 женщин
в возрасте от 50 до 54 лет, не получающих ЗГТ, в течение 5 лет будет диагностирован рак яичников.
Венозная тромбоэмболия
Системная ЗГТ связана с 1,3-3-кратным увеличение относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. 
Ишемический инсульт
- Применение системной ЗГТ связано с повышением относительного риска развития ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не повышается.
- Указанный показатель относительного риска не зависит от возраста женщины и продолжительности ЗГТ. 

Сообщается о других нежелательных реакциях, связанных с системной терапией эстрогенными/гестагенными препаратами: 
доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, например, рак эндометрия;
- заболевания желчного пузыря;
- заболевания кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, 
узловатая эритема, сосудистая пурпура;
- вероятное развитие деменции у женщин старше 65 лет

Действующее вещество: эстриол.
В 1 г вагинального крема содержится 1 мг эстриола.
1 аппликация (аппликатор, заполненный до отметки) содержит 0,5 г крема, что 
соответствует 0,5 мг эстриола.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного 
препарата: цетиловый спирт, стеариловый спирт.

В связи с интравагинальным способом введения препарата и минимальной системной абсорбцией вероятность возникновения клинически значимых взаимодействий между препаратом ДляЖенс эстри и другими лекарственными средствами достаточно низкая. 
Однако нельзя исключать вероятность взаимодействия с другими препаратами для местного интравагинального применения. 
Указанные взаимодействия были описаны в отношении комбинированных пероральных контрацептивных препаратов (КОК), но могут быть актуальны и для препарата ДляЖенс эстри.
Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, прежде всего ферменты цитохрома Р450; к таким соединениям 
относятся противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные / антивирусные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы, однако при применении в сочетании с половыми гормонами проявляют индуцирующие свойства.
Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов.Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению их эффективности и изменению характера кровотечений. В клинических исследованиях 
комбинированного режима применения омбитасвира / паритапревира / ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в пять раз относительно верхней границы нормы (ВГН) значительно чаще встречалось у пациенток, которые получали лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол. У женщин, принимавших иные типы эстрогенов, отличные от 
этинилэстрадиола (такие как эстрадиол, эстриол и конъюгированные эстрогены), увеличение активности АЛТ было сходным с показателем активности АЛТ у женщин, которые не принимали эстрогенсодержащие препараты.
Однако в связи с ограниченным числом женщин, принимавших другие указанные типы эстрогенов, следует с осторожностью принимать данные препараты одновременно с комбинированным режимом применения омбитасвира / паритапревира / ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него.